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发布日期:2024-07-16 作者:开博
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研究团队检测到的患者体内延续存在的CD7 CAR-T细胞环境。受访者供图
4月25日,国际学术期刊《新英格兰医学杂志》颁发浙江年夜学医学院从属第一病院、良渚尝试室黄河传授团队科研论文。面向白血病医治,该团队设计了一种全新的CAR-T细胞医治序贯异基因造血干细胞移植一体化方案,既能让CAR-T细胞延续阐扬感化,又能削减化疗药物对人体的毒副感化。
血液系统恶性疾病依照其细胞来历,可以分为B细胞肿瘤、T细胞肿瘤和髓系白血病三年夜类型。此中T细胞和髓系肿瘤恶性水平更高,也更轻易复发和转移。CD7份子是人体免疫细胞膜上的一类主要标记物,在多种T细胞肿瘤和30%的急性髓性白血病中高表达,备受科研人员存眷。黄河团队此前开辟了靶向CD7份子的CAR-T细胞,并经由过程临床研究验证其有显著疗效,但复发、传染的问题仍然存在。
“以往的思绪是,用CAR-T免疫疗法医治白血病,再桥接异基因造血干细胞移植作为巩固医治。移植手术的条件是要体内根基没有肿瘤细胞,还要摧毁体内的造血和免疫系统。”黄河说,传统的移植方案需要进步前辈行清髓性预处置化疗和移植物抗宿主病(GVHD)预防,良多终末期病人纷歧定承受得了,就算过了化疗这关,后续的抗排挤反映医治仍会下降患者免疫力,增添传染风险。
黄河说,部门患者在CD7 CAR-T医治后呈现严重的全血细胞削减和骨髓按捺,即三个血细胞系都低在正常参考规模,和骨髓中的血细胞前体的活性降落,致使外周血中的白细胞、红细胞和血小板数目削减。操纵这个副感化,能知足异基因造血干细胞移植的前提,跳过中心环节,实现CAR-T免疫疗法和异基因造血干细胞移植的“无缝跟尾”。
颠末不竭优化,该团队初创的一体化方案,在临床研究中收成了开博体育显著疗效。一年随访病人的持久保存率到达68%,而拯救性化疗只有20%,同时,医治后的病人无需免疫按捺剂且传染产生率显著下降。
团队研究发现,所有介入研究的临床患者体内均能检测到CAR-T细胞,恰是它们持久阐扬感化,一向在尽力断根CD7阳性的肿瘤细胞,所以疾病获得了完全减缓。持久存续的CAR-T细胞也断根了造血干细胞分化而来的CD7阳性T细胞,进而节制了GVHD。
黄河说,团队经由过程一系列研究,从内源机制上注释了这套一体化方案结果显著的奥秘地点,为未来更年夜范围的临床实验打下根本。
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