γδ T细胞是一种怪异的T细胞亚群，在各类免疫反映和免疫病理中起着相当主要的感化。近日，暨南年夜学生物医学转化研究院研究员杨美喷鼻与传授尹芝南团队合作，在γδ T细胞代谢调控研究方面获得主要进展，他们揭露了免疫细胞与本身免疫性肝炎之开博体育间的相干性。相干功效颁发在《细胞与份子免疫学杂志》（Cell Mol Immunol）。

本身免疫性肝炎是由本身免疫反映异常致使的慢性进行性肝脏炎症性疾病，严沉痾例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。免疫耐受掉调在本身免疫性肝炎的产生成长中阐扬着要害感化，但是其切当机制还没有完全说明。γδ T细胞是一类介在固有免疫和取得性免疫之间的“桥梁细胞”，同时具有固有免疫和取得性免疫属性的非凡细胞。γδ T细胞在本身免疫性肝炎病发进程中的感化和调控机制还需要进一步的尝试验证。说明免疫细胞与本身免疫性肝炎之间的相干性，可为本身免疫性肝炎的防治供给尝试根本和医治靶点。

该研究操纵基因工程小鼠，连系高通量测序手艺揭露了肝激酶Lkb1不但介入调理γδ T细胞谱系许诺，而且可以或许经由过程AMPK-mTOR依靠的体例调控发生IL-17的Vγ6 γδ T细胞的成熟，按捺本身免疫性肝炎的产生。在该工作中，研究人员发现细胞特异性缺掉Lkb1会致使胸腺细胞发育受损，胸腺和外周淋巴组织中γδ T细胞亚群较着改变。

陪伴着个别的发展发育，Lkb1的缺掉按捺了Vγ1和Vγ4 γδ T细胞的谱系许诺，增进了发生IL-17的Vγ6 γδ T细胞的成熟，致使发生IL-17的Vγ6 γδ T细胞在肝脏部位富集并增进致命性本身免疫性肝炎的产生。断根γδ T细胞或阻断IL-17可以或许有用的减轻本身免疫性肝炎的成长。对机制的切磋发现，LKB1的缺掉可以或许影响γδ T细胞的代谢稳态和AMPK的活性，陪伴着mTORC1通路的激活，从而引发γδ T细胞过度活化并产生凋亡。

研究人员经由过程AMPK冲动剂A-769662激活AMPK或雷帕霉素按捺mTORC1旌旗灯号可以或许有用地恢复γδ T细胞数目和亚群的均衡，而且按捺Lkb1缺点小鼠的IL-17程度和本身免疫性肝炎的产生。这些发现揭露了Lkb1在保持γδ T细胞亚群稳态和预防IL-17介导的本身免疫性疾病中的要害感化，为胸腺γδ T细胞亚群决议和功能分化的代谢调控供给了新的看法。

“进一步完美代谢相干旌旗灯号通路对γδ T细胞发育和功能的调控研究，有助在我们更好的理解代谢相干基因在机体免疫耐受保持中的主要感化，为临床免疫相干性疾病的产生成长和防治供给尝试撑持和理论根据。”论文配合通信作者尹芝南暗示。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41423-024-01163-9

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