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发布日期：2024-07-04 作者：开博
为什么男性更容易罹患胃癌、肺癌等非生殖系统癌症，而女性则更容易得类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等本身免疫性疾病？这些问题是医学界还没有解开的困难。
日前，《天然》颁发了一篇论文，解析了雄激素在性别差别中的感化。论文研究对理解性别差别性疾病的产生成长机制，和开辟针对性诊疗策略具有主要的理论和实践意义。该研究由中国科学院份子细胞科学出色立异中间研究员高栋、研究员陈洛南，结合北京年夜学传授白凡和深圳湾尝试室研究员在晨等课题组配合展开。
性别差别背后埋没的奥秘
性别差别不但表示在人类表面和心理特点上，也会影响很多疾病的产生成长。性别差别与多种遗传和情况身分有关，此中，雄激素程度凹凸是一个不成轻忽的主要身分。虽然雄激平素被认为是“男性专属荷尔蒙”，但事实上，女性体内一样会发生这类激素。雄激素首要由性腺组织和肾上腺排泄，对男女心理功能都有深远影响。
论文配合第一作者、中国科学院份子细胞科学出色立异中间副研究员李飞介绍，雄激素在人体内具有调控细胞保存、增殖和免疫反映等多种功能，且这类调控感化具有器官和细胞特异性。例如，在前列腺中，雄激素负责保持管腔细胞保存；而在免疫器官胸腺中，它则介入调控胸腺细胞的发育进程。
多项研究已证实，雄激素与多种疾病医治结果具有相干性。李飞介绍，以黑色素瘤为例，2022年《天然》颁发的一项研究注解，女性黑色素瘤患者对BRAF/MEK靶向疗法的反映更好。后续研究进一步揭露，这类性别差别与雄激素的感化紧密亲密相干。是以，采取BRAF/MEK靶向疗法结合雄激素按捺剂的医治方案，对黑色素瘤患者有更好的疗效。这一发现为临床医治供给了新思绪，即经由过程调理激素程度或操纵药物调控激素通路活性，来改良疾病医治结果。
但是，雄激素事实若何在份子和细胞程度上调控性别差别的问题一向困扰着科学家。
解析相干机制有助在精准医疗
为了深切探讨雄激素在性别差别中的感化，研究团队对雄性小鼠进行了去除雄激素处置，同时对雌性小鼠进行了弥补雄激素处置，并从多个角度对小鼠的17个分歧器官进行具体研究。研究发现，雄激素可以或许在器官巨细、细胞构成和基因表达等方面调控性别差别。研究人员形象地将雄激素比作“器官巨细的营养师、细胞程度的建筑师、基因表达的音乐批示家”。
经由过程阐发通俗雄雌小鼠之间的差别，和去除和弥补雄激素对雄雌小鼠的影响，研究人员发现，泪腺、唾液腺和肾脏的重量在雄鼠中更年夜，且遭到雄激素的正向调控；而免疫器官胸腺的重量在雌鼠中更年夜，并遭到雄激素的负向调控。李飞说，这凸显了雄激素在保持器官巨细稳态中的要害感化。它犹如一名精明的营养师，可以或许切确调控分歧器官的巨细。
为了从更邃密的份子和细胞程度上揭露雄激素对性别差别的调控感化，研究人员对通俗雄雌小鼠、去除雄激素的雄性小鼠、弥补雄激素的雌性小鼠等4种小鼠的17个器官，进行了单细胞转录组测序。以具有调控炎症反映功能的Ⅱ型固有淋巴细胞为例，研究发现，Ⅱ型固有淋巴细胞在雌鼠的多个器官中均比例较高。去除雄激素后，这一比例上升，而弥补雄激素后则降落。这一发现为理解性别差别性炎症反映的病发机制供给了可能的理论根本。李飞注释，这注解雄激素在调控性别差别性细胞比例上阐扬要害感化，它犹如一名崇高高贵的建筑师，经由过程调剂细胞构成来影响器官组织，进而调控器官功能。
在份子层面，雄激素则饰演着音乐批示家的脚色，可以或许调和分歧性别差别基因的表达。研究人员发现，在多个器官中，对糖皮质激素代谢具有主要调控感化的Hsd11b1基因的表达程度在雄鼠中均高在雌鼠。当去除雄激素时，该基因的表达程度下降；弥补雄激素则增进其表达。李飞说，这些发现系统揭露了雄激素调控性别差别的份子机制，为针对雄激素旌旗灯号通路医治性别差别性疾病供给了主要理论根据。
这些发现不但为开博体育疾病的性别差别发生机制供给了理论根本，也为临床医治供给了新思绪。李飞认为，对病发率或药物医治响应存在性别差别的疾病，将来的根本和临床研究可以从干涉干与激素程度或调控激素通路活性入手，进一步经由过程细胞和小鼠等尝试模子评估潜伏医治策略，为性别差别性疾病医治带来新冲破。
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