近日，中山年夜学中山眼科中间传授张秀兰团队与剑桥年夜学传授Patrick Yu-Wai Man合作，操纵CRISPR-Cas9基因编纂手艺靶向敲除碳酸酐酶2（Car2）基因，在小鼠模子上单次给药取得延续下降眼压两个月以上的显著感化，为青光眼供给了广谱、长效下降眼压基因医治的可能性开博体育。相干功效颁发在《细胞报导医学》。

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研究摘要图。研究团队供图

“我们打破了传统基因医治研究框架，从临床现实需求动身，寻觅到合适所有青光眼类型的Car2基因进行广谱基因医治研究。”论文配合通信作者张秀兰暗示，该研究功效具有极年夜的临床转化潜力，基因编纂药物有望替换传统药物医治手段，实现“One shot gene therapy——单次给药，长效降压”的方针，为所有类型的青光眼患者减轻疾病承担。

青光眼是全球规模内第一年夜不成逆致盲性眼病。基因编纂可以或许供给单次干涉干与、长效医治的可能，是青光眼抱负的医治东西。张秀兰团队历经3年多时候的潜心研究，从临床降眼压药物的感化机制动身，寻觅到合适所有青光眼类型的Car2基因进行广谱基因医治研究，操纵CRISPR-Cas9手艺敲除Car2基因，经由过程单次玻璃体腔打针，在小鼠模子中取得长达两个月的降眼压结果，为青光眼供给了广谱基因疗法的可能性。

张秀兰团队起首针对小鼠Car2基因设计了六条sgRNA序列，并在体外操纵T7E1尝试连系深度测序手艺评估各sgRNA的基因编纂效力。为了进一步提高基因编纂效力，团队挑选出两条sgRNA并构建双靶点CRISPR系统，成果注解基因编纂效力被显著晋升至97.3%。接着，为了验证Car2基因敲除是不是可以或许下降眼压，该团队将双靶点CRISPR系统包装至ShH10血清型的腺相干病毒（AAV）载体中。ShH10-AAV对负责房水生成的睫状体组织有很高的亲和性。经由过程单次玻璃体腔打针，团队证实双靶点CRISPR系统可以或许靶向睫状体组织，削减CAR2卵白的表达。眼压监测成果也注解Car2基因敲除可以或许显著下降正常小鼠的基线眼压，相较在对比组削减约3mmHg，而且延续两个月以上。

为了进一步摸索Car2基因敲除对青光眼的医治结果，研究团队采取了DBA/2J小鼠和磁珠引诱慢性法眼压模子两种尝试性青光眼模子。成果注解Car2基因敲除可以或许显著下降青光眼模子小鼠的眼压，而且可以或许延缓乃至禁止法眼压带来的组织学毁伤。另外，在慢性法眼压模子中，以临床经常使用降眼压药物派立明（布林佐胺）滴眼液尴尬刁难比，发现Car2基因敲除降眼压结果要略优在派立明，该发现极年夜增进了基因编纂药物替换传统药物医治青光眼的可能性。

虽然眼球凭仗“免疫宽免”是抱负的基因医治靶器官，但因为AAV病毒缺少组织特异性，没法避免视网膜的转染，是以张秀兰团队经由过程组织学和功能学评估Car2基因敲除的平安性和潜伏副感化。OCT和ERG成果注解，Car2基因敲除未引发潜伏的不良反映。

相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101524

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