您好，欢迎访问开博网站！
您好，欢迎访问开博网站！
集团动态
联系开博
发布日期：2024-06-26 作者：开博
近日，中国医学科学院血液病病院（中国医学科学院血液学研究所）传授程涛、沈俊、王建祥团队和中山年夜学医学院传授李昕团队合作环绕“效力”和“药效”，开辟了人多能干细胞（hPSC）定向嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）高效引诱分化系统，并经由过程结合激活固有-顺应性免疫实现了hPSC-CAR-M的体内强劲抗肿瘤效应。相干研究颁发在《细胞 干细胞》。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已在血液肿瘤医治中获得了显著的疗效，但在实体瘤医治中却进展迟缓。比拟T细胞，巨噬细胞（M）在实体瘤微情况中不但具有较强的肿瘤组织浸润能力，并且具有增进抗原提呈和加强T细胞杀伤活性的感化。
是以，巨噬细胞有潜力被开辟为靶向肿瘤的CAR-M疗法，基在CAR-M的免疫细胞疗法是霸占实体瘤的主要路子。与原代巨噬细胞来历有限比拟，hPSC具有自我更新和多向分化潜能且易在基因编纂，为“现货型”CAR-M的制备供给了可能。
当前，hPSC分化发生CAR-M的相干研究尚处在初期阶段，现有分化方式存在周期长、产量低和细胞功能差等困难。若何高效地将hPSC引诱分化为具有强抗肿瘤活性的CAR-M是hPSC-CAR-M疗法转化利用的要害。
此前，研究团队已成功成立了一套无血清、无基质细胞共培育，化学成份明白的hPSC体外单层造血分化系统。在此初期造血分化研究根本上，该团队进一步优化开辟了hPSC定向巨噬细胞高效分化系统，该系统可在2-3周内引诱单个hPSC发生6000个摆布的巨噬细胞，比拟现有系统晋升效力100倍以上。
为了探讨hPSC-M的肿瘤靶向杀伤潜能，研究团队设计了针对巨噬细胞的分歧CAR布局，终究发现基在UBC启动子的CAR可以或许持久不变地表达在hPSC和其分化全进程，且CAR的转导不影响巨噬细胞分化。在此根本上，研究人员进一步评估了hPSC-CAR-M的体外肿瘤靶向杀伤潜能，发现hPSC-CAR-M不但能吞噬和杀伤血液肿瘤细胞，并且可以或许杀伤乳腺癌和卵巢癌细胞。
为了探讨hPSC-CAR-M的体内抗肿瘤活性，研究团队起首对hPSC-CAR-M的体内持久性和肿瘤浸润性进行了评价，发现hPSC-CAR-M具有较强的体内持久性（ 60天）和肿瘤浸润性。但是，在荷瘤小鼠体内hPSC-CAR-M抗肿瘤活性受抑，显著下调M1型巨噬细胞相干表型和旌旗灯号。经由过程进一步验证和优化发现单磷酰脂质A（MPLA）和干扰素γ（IFN-γ）体内结合打针可以激活hPSC-CAR-M，从而加强hPSC-CAR-M抗肿瘤功能，包罗显著下降肿瘤负荷和耽误小鼠保存期。
斟酌到巨噬细胞具有增进抗原提呈和加强T细胞杀伤活性的感化，研究团队接下来摸索了hPSC-CAR-M能否经由过程激活T细胞启动顺应性免疫应对进一步加强抗肿瘤效应。
研究发现，结合hPSC-CAR-M配合输注的T细胞能取得部门脱颗粒潜能，并发生体外肿瘤杀伤能力。进一步，在淋巴瘤异种移植小鼠模子中，该团队发现结合T细胞输注，能进一步加强hPSC-CAR-M体内抗肿瘤疗效，包罗显著下降肿瘤负荷和耽误小鼠保存期。
最后，为了进一步评价hPSC-CAR-M的抗实体瘤感化，研究团队构建了人乳腺癌和卵巢癌异种移植小鼠模子，并发现结合激活开博体育固有-顺应性免疫可显著下降实体瘤负荷和耽误小鼠保存期。
研究人员暗示，该研究供给了可显著晋升hPSC-CAR-M分化效力和抗肿瘤活性的可行性策略，为探讨CAR-M肿瘤免疫医治奠基了方式学和理论学根本，具有较年夜的转化利用前景。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2024.04.012
版权声明：凡本网注明“来历：中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来历和作者，且不得对内容作本色性改动；微信公家号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。邮箱：shouquan@stimes.cn。