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发布日期：2024-09-29 作者：开博
近日，上海交通年夜学医学院从属仁济病院传授马雄课题组，揭露了肠菌代谢物丁酸经由过程调控髓源性按捺细胞功能减缓原发性胆汁性胆管炎的机制，并提出了经由过程调控肠道菌群和其代谢产品来开辟个性化、有用的原发性胆汁性胆管炎（PBC）医治方式的新思绪。相干研究颁发在《胃肠病学》，并被选为封面文章。
图片由研究团队供给
PBC开博体育是最多见的本身免疫性肝病，其特点是免疫系统进犯胆管上皮细胞，致使胆汁淤积、纤维化，乃至肝硬化。免疫掉衡是PBC病发的要害环节，包罗本身反映性T细胞激发的频频组织炎症和毁伤，提醒按捺过度的炎症反映或可成为PBC医治的新靶点。
髓源性按捺细胞（MDSCs）是一类未成熟髓系细胞群，在多种病理前提下阐扬主要的免疫调理感化。
肠道稳态在PBC的产生和成长中阐扬主要感化。短链脂肪酸（SCFAs）是细菌发酵炊事纤维的产品，作为一种主要的免疫调理份子，能调理多种免疫细胞。
马雄团队前期研究发现，MDSCs在PBC患者体内的堆集与疾病严重水平呈负相干，扩增MDSCs可能成为按捺PBC肝内过度激活免疫反映的有用策略。
在此根本上，研究团队发现，与熊去氧胆酸（UDCA）应对的PBC患者比拟，不该答者体内丁酸程度下降、MDSCs功能受损。
体外研究注解，丁酸可经由过程加强MDSCs脂肪酸氧化（FAO）增进MDSCs的扩增和免疫按捺功能。丁酸作为组卵白去乙酰化酶按捺剂，上调MDSCs中FAO路子基因的H3K27ac润色，进而增进相干基因的转录。动物研究成果显示，丁酸经由过程调控MDSCs减轻本身免疫性胆管炎；经丁酸处置的MDSCs过继回输也显示类似的庇护感化。另外，不该答者体内的MDSCs存在FAO基因表达削减和线粒体功能受损的特点，而丁酸处置可以或许恢复其免疫按捺功能。
相干论文信息：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.05.014
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