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开博-揭示抗病毒药物耐药机制,上海专家研究成果登上《细胞》—新闻—科学网

发布日期:2024-09-26 作者:开博

北京时候2024年8月27日,上海年夜学医学院卞月珉传授与美国哈佛年夜学医学院Jonathan Abraham传授团队合作,作为配合第一作者,在国际顶级期刊《Cell》(《细胞》)上颁发题为《Viral DNA polymerase structures reveal mechanisms of antiviral drug resistance》的研究论文。

《Cell》发文截图 上海年夜学 供图

DNA聚合酶是一类主要的药物靶标,系列布局研究捕获到了其构象的多样性。但是,聚合酶的动态构象对药物抗性的影响,还是困扰人们的一年夜问题。上述研究初次揭露了多种构象下与DNA连系的纯真疱疹病毒聚合酶全酶(DNA-bound herpes simplex virus polymerase holoenzyme),和其与临床利用的抗病毒药物的彼此感化。

相干工作直不雅展现了催化亚基Pol和进程因子UL42若何开博体育连系DNA以增进延续的DNA合成。值得指出的是,在没有引入核苷酸的环境下,Pol处在多种构象中,手指域处在闭合状况;而与药物连系的布局揭露了抗病毒药物对处在闭合构象聚合酶的亲和力与选择性。另外,份子动力学摹拟和抗药性突变体的冷冻电子显微镜布局注解,相干抗性突变是经由过程调理构象动态以实现对药-靶彼此感化的阻碍,而不是直接影响药物连系,从而说明了致使药物选择性的机制。

彭湃新闻(www.thepaper.cn)记者从上海年夜学方面领会到,卞月珉为上海年夜学传授、博士生导师、上海市海外高条理人材。他本科卒业在中国药科年夜学,博士卒业在美国匹兹堡年夜学,曾担负资深计较科学家职位,就职在美国麻省理工和哈佛年夜学布罗德研究所从事新药研发工作,2024年3月全职插手上海年夜学医学院。他持久致力在人工智能药物发现相干研究,经由过程开辟并整合机械进修与深度进修算法,计较化学与计较生物学策略手段,加快临床前初期药物发现。另外,他还担负了英国国度研究与立异署UKRI、智利国度研究与成长署ANID等机构的基金评审外籍专家,近五年,其代表性功效别离颁发在《Nature》(《天然》)《Cell》(《细胞》)等顶级学术期刊。

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