溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis, UC）是一种伴随持久炎症和肠道菌群掉衡的炎症性肠病，临床现有非甾体抗炎药物和激素药物疗效欠佳或副感化年夜。近日，中国科学院进程工程研究所（以下简称进程工程所）生物药制备与递送重点尝试室科研人员基在数据发掘和临床发现，设计并建立了嵌合硒点的工程化益生菌制剂，经由过程协同恢复肠道菌群稳态和氧化还原稳态，实现了平安高效的UC医治。相干工作在8月27日颁发在《细胞宿主和微生物》。

菌群掉衡可能加重肠道炎症反映，弥补益生菌已成为减缓UC症状和恢复肠道微生态均衡的主要策略。但是，益生菌口服后呈现的胃酸耐受性差、肠道黏附性差等问题，致使肠道中弥补的益生菌数目和存活率很是低。另外，结肠病灶部位的病理微情况复杂，存在着诸多其他致病身分。

面临上述挑战，进程工程所生物药制备与递送重点尝试室马辉煌院士和魏炜研究员团队基在多年的生物剂型工程研究根本，提出了极新的益生菌医治策略。研究团队起首操纵机械进修揭露了UC患者中乳杆菌属在浩繁缺掉益生菌中权重最高，同时基在生物信息学发现病灶部位氧化应激的升高笼盖所有细胞类型。进一步与北京年夜学第一病院崔一平易近传授团队睁开交叉合作，搜集的临床样本证实了上述成果，并发现了乳杆菌属品貌、活性氧（ROS）程度与炎症严重水平之间存开博体育在较着的相干性。

成果注解，UC的医治需要同时斟酌弥补活性乳杆菌和高效断根ROS。是以，研究团队提出了干酪乳杆菌和高活性硒共递送的策略。起首在干酪乳杆菌（Lac）上引诱构成细菌周被膜（pericellular film），借助其内部多糖收集的空间限域结晶感化，研究人员实现了在细菌概况成功嵌合超小尺寸的硒点（Se-fLac），硒点的活性远高在传统方式合成的硒纳米颗粒。口服后，Se-fLac有用地加强了Lac的胃酸耐受和肠道黏附。在病灶部位，硒点高效断根活性氧自由基，而Lac调理掉衡肠道菌群，实现肠道氧化还原稳态和菌群稳态的恢复，且这两个方面具有彼此增进感化，以此协同加强医治结果。

Se-fLac的制备、加强口服递送和协同稳态恢复的示意图。研究团队供图

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鉴在临床UC病发环境的复杂性，研究人员构建了多种小鼠模子，经由过程结肠长度、炎症细胞比例、炎症因子程度等多维度证实了Se-fLac可以或许显著改良UC的症状，且医治结果远优在临床药物（氨基水杨酸，地塞米松等）。另外，研究人员还构建了更切近临床的食蟹猴UC模子，Se-fLac医治后恢复了肠道氧化还原稳态和菌群稳态，炎症程度、肠腔出血和肠壁变厚获得较着改良。

据研究人员介绍，上述功效仍处在动物程度的临床前研究阶段，现实临床疗效有待进一步研究。鉴在Se-fLac仅包括FDA核准的可口服成份干酪乳杆菌和硒，而且在小鼠和食蟹猴模子中确认了平安性和有用性，该立异剂型具有较年夜的临床转化潜力。

相干论文信息：http://doi.org/10.1016/j.chom.2024.07.028

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