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开博-南京医科大学生殖医学研究最新科研突破—新闻—科学网

发布日期:2024-09-15 作者:开博

8月29日,南京医科年夜学生殖医学与子代健康全国重点尝试室郑科传授、郭雪江传授,根本医学院神经生物学系林明焰副传授和中南年夜学谭跃球传授等课题组合作,在学术期刊《科学》(Science)在线颁发了题为《哺乳动物精子产生RNA连系卵白质的全景图谱》(The Landscape of RNA-Binding Proteins in Mammalian Spermatogenesis )的学术论文(Research Article)。

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哺乳动物睾丸转录年夜部门基因组,是含有最为复杂转录组的组织器官之一。但是,人们对RNA连系卵白(RBP)若何动态调理精子产生进程中年夜量RNA缺少系统性领会。特殊是,RNA连系卵白的非布局域元件(不在已注释布局域中的短基序)正在引发人们的爱好和存眷。到今朝为止,这些元件还未在动物模子中获得充实摸索。虽然已报导RNA连系卵白的功能障碍可能造成各类疾病产生,但对其序列突变与特定疾病之间的联系关系缺少全基因组程度的熟悉,此中包罗男性不育(一种全球性的首要生殖问题)。

为了系统地判定分歧阶段小鼠雄性生殖细胞中的RNA连系卵白,团队分手了精原细胞、粗线期精母细胞和圆形精仔细胞,并进行了RNA彼此感化组捕捉(RNA interactome capture, RIC)。研究成立了较完全的精子产生RNA连系卵白图谱,并发现那些具有畴前未知的RNA相干活性、特异在减数割裂和精子变形阶段阐扬功能的RNA连系卵白。论文进一步展现了RNA连系卵白在精子产生进程中的多条理动态性,涵盖了卵白质组表达模式、卵白质组-转录组同步/非同步性、相对RNA连系活性和核糖核卵白(RNP)协同业为。

下一步,团队用RBDmap方式进一步捕捉睾丸RNA交联肽,用以挑选RNA连系布局域和非布局域元件,进而用多种方式对其遍及性、特征、功能等进行生物信息阐发和尝试研究。研究发现了一种多两性非布局域元件,称为谷氨酸-精氨酸(ER)基序,是一种普遍存在的富含E和R的短片断,它与RNA连系卵白中的卷曲螺旋(coiled-coil)区域在位置上偶联,具有临近残基对的进化共变异特点,显著加强了其宿主卵白连系RNA的能力。研究聚焦RNA连系卵白NONO(含非POU布局域的八聚体连系卵白)中的ER基序,操纵动物模子、并在单细胞转开博体育录组程度上证实其调理生邃密胞从有丝割裂期到减数割裂期的改变。

团队还整合了非阻塞性无精子症或少精子症患者的男性不育队列的全外显子组测序图谱,以此在系统层面上揭露RNA连系卵白对男性不育的凸起感化和ER基序等非布局域元件的潜伏临床致病性。

该研究为与精子产生和男性不育相干的RNA连系卵白供给了周全和丰硕的资本,并证实了非布局域元件在调控RNA和精子产生中的功能意义,突显了该资本在解码男性生育的遗传和份子根本方面的潜伏宽阔而主要的价值。这是黉舍具有完全自立常识产权的科研功效在《科学》(Science)期刊上颁发,标记着黉舍生殖医学科研团队在雄性生殖范畴获得了重年夜冲破。

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