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发布日期：2024-09-14 作者：开博
上海交通年夜学医学院从属第九人平易近病院主任医师苏文如团队，揭露了组卵白去乙酰化酶（HDAC）介导的CDK6/ID2轴介入眼部致盲性本身免疫性疾病（AU）的产生成长，为乙酰化润色在葡萄膜炎的感化和靶标供给了新思绪。相干研究颁发在《高级研究杂志》。
葡萄膜炎是最多见的AU，以粉碎眼内免疫稳态和延续炎症为特点，约占致盲总数的10-25%，具有病程长、易复发、病发机制复杂的特点。今朝，非传染性葡萄膜炎的医治首要依靠持久利用系统性皮质类固醇或免疫按捺剂。但是，这些医治方案经常陪伴白内障、青光眼等眼部或骨质松散、糖尿病等全身并发症，火急需要摸索更平安有用的医治方式。
研究团队对本身免疫性葡萄膜炎患者的外周血单核细胞进行了单细胞RNA测序，并成立起尝试性本身免疫性葡萄膜炎（EAU）动物模子。研究人员阐发认为，组卵白去乙酰化酶（HDAC）在调理T细胞介导的本身免疫和炎症反映中可能饰演的要害脚色。进一步地，研究团队在AU患者的外周血中检测到了升高的HDACs程度。基在EAU小鼠，研究团队发现，HDACs介入致病性Th17/Treg掉衡，并经由过程介导其下流CDK6/ID2轴增进Th17细胞致病性，进而致使AU疾病进展。
系列成果注解，HDACs经由过程感化在乙酰化H3/p53/p21轴，影响Th17 细胞的细胞周期并上调CDK6/ID2的程度，从而增进Th17细胞异常分化和其致病性。
研究流程图示。图片来历在《高级研究杂志》
研究团队介绍，该研究为HDACs和其下流份子作为AU和其他本身免疫性疾病的潜伏医治靶点供给了新的看法。将来可以进行更年夜范围的临床前和临床实验，摸索靶向按捺HDACs医治葡萄膜炎和其他本身免疫性疾病的平安性和有用性，从而为葡萄膜炎的医治供给更多的选择。
相干论文信息：https://doi.org/10.1016/开博体育j.jare.2024.07.029
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