近日，我国科学家在国度天然科学基金，广东省天然科学基金等项目标帮助下，研究揭露了人源锚卵白反复布局域2（SHANK2）基因突变在孤傲症中致病机制。相干功效颁发在《份子精力病学》（Molecular Psychiatry）。

最近几年来，对孤傲症谱系障碍患者队列的年夜范围遗传学研究，揭露了一批孤傲症谱系障碍相干风险遗传位点和候选基因变异。进一步操纵患者成体细胞重编程引诱多能干细胞的靶向分化手艺，可以深切阐发人群特定遗传变异的靶向效应机制，并在必然水平上降服了跨物种研究的遗传布景误差所酿成的转化利用局限。但是，基在人源化神经细胞模子对特定神经元亚类的遗传机制研究还相对缺少。

暨南年夜学粤港澳中枢神经再生研究院副研究员师玲玲、研究员张力团队，和中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员陈捷凯团队基在孤傲症谱系障碍患者队列研究发现的既往未报导SHANK2Y29X基因突变，生物信息学猜测这一突变致使SHANK2基因的SHANK2B转录本在翻译进程中提早生成一个终止暗码子，阻碍了SHANK2卵白的正常合成。

研究团队基在该孤傲症谱系障碍患者家系阐发、患者iPSC来历多亚类神经元分化培育模子和SHANK2BY29X KI基因敲入小鼠模子构建，立异性地发现：一是SHANK2BY29X对SHANK2分歧转录本发生开博体育差别性影响，进而选择性侵害了ALDH1A1阴性多巴胺神经元初期发育；二是经由过程患者来历iPSC细胞引诱分化模子和转基因小鼠模子，验证了SHANK2BY29X遗传变异在致使孤傲症谱系障碍相干社交障碍中的潜伏感化。

该研究经由过程切确的份子调控和细胞研究手艺，填补了以往研究中对SHANK2功能特异性缺少深切领会的不足，为将来针对特定神经发育障碍的干涉干与策略供给了可能的份子靶点。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41380-024-02578-6

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