9月5日，宁波年夜学海洋学院、农产物质量平安风险因子与风险防控国度重点尝试室陈炯研究员团队在《Cell》经典子刊《Molecular Cell》颁发题为“Consecutive palmitoylation and phosphorylation orchestrates NLRP3 membrane trafficking and inflammasome activation”的最新研究功效，深切解析了挨次性的棕榈酰化和磷酸化润色调控NLRP3卵白胞内多重膜布局间动态运输和炎性小体组装与活化的份子机制。

研究功效颁发在Molecular Cell杂志

（原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(24)00633-6）

NLRP3炎性小体被称为炎症反映的焦点，作为固有免疫的主要组分在机体免疫反映和疾病产生进程中具有主要感化，一向是生物学范畴研究热门之一。它可以或许感知并响应多种病原体和毁伤旌旗灯号，其活化进程需要NLRP3在细胞内特定膜布局上的精准定位、转运和复合物的组装。但是，NLRP3在分歧膜系统之间的高效、有序运输和后续炎性小体的组装与活化机制尚不完全清楚。

该研究起首揭露了由棕榈酰转移酶zDHHC1介导的NLRP3在C130和C958位点的棕榈酰化润色对其膜定位和运输的主要性。研究注解，NLRP3在这些位点的棕榈酰化润色使其可以或许在线粒体、反式高尔基体囊膜（TGN）和内体等多重膜布局之间动态穿梭，并终究转运至微管组织中间（MTOC）—炎性小体组装的要害场合。

进一步的研究发现，除棕榈酰化润色介导的NLRP3向MTOC的转运外，NLRP3在达到MTOC后的磷酸化润色也是炎性小体活化与装配的要害。研究团队发现，LATS1和LATS2卵白激酶在Priming阶段预先被招募至MTOC，在NLRP3达到后经由过程磷酸化其S265位点，增进NLRP3构象转变，从而与NIMA相干激酶7（NEK7）彼此感化。这一事务解锁了多聚化NLRP3的“笼状”布局，驱动了炎性小体的组装与活化。

同时，研究者还经由过程小鼠和斑马鱼模子，进一步验证了NLRP3棕榈酰化润色在进化中的守旧性和zDHHC1对NLRP3棕榈酰化润色功能的主要性。zDHHC1缺掉的脓毒血症动物模子炎症反映显著削弱，存活率显著提高，暗示按捺zDHHC1催化的NLRP3棕榈酰化润色可能成为医治NLRP3相干炎症疾病的新策略。

综上，该研究系统性地揭露了NLRP3在炎性小体活化进程中复杂的多重翻译后润色对其膜转运和后续活化的影响，并为NLRP开博体育3介导的炎症反映供给了新的医治靶点。

挨次性的棕榈酰化和磷酸化润色调控NLRP3卵白胞内多重膜布局间动态运输和炎性小体组装与活化的机制

宁波年夜学陈炯研究员团队聂力副传授、费辰杰助理研究员、西安交通年夜学范义增博士和哈佛年夜学博士后党法斌为该论文的配合第一作者。宁波年夜学博士研究生赵紫越、朱婷芳、吴翔宇，硕士研究生戴婷、潘婧，助理研究员胡洋，和哈佛年夜学罗鸿博传授和博士后Arumugam Balasubramanian为该论文的配合作者。陈炯研究员为该论文的通信作者和Lead Contact，聂力副传授和哈佛年夜学魏文毅传授为配合通信作者。宁波年夜学为该研究的第一完成单元。该工作获得了国度天然科学基金项目、浙江省天然科学基金项目、宁波市天然科学基金重点项目和农产物质量风险因子与风险防控国度重点尝试室高级别科技功效奖培养项目等帮助。

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