中国科学院上海药物研究所研究员徐华强、上海交通年夜学医学院从属瑞金病院研究员赵丽华团队，发现催乳素释放肽受体（PrRPR，也被称为GPR10）在内源性多肽PrRP20激活下，别离偶联下流旌旗灯号传导卵白Gq和Gi的冷冻电镜复合物布局，揭露了催乳素释放肽受体旌旗灯号转导机制。9月3日，相干研究颁发在《细胞发现》。

RF-酰胺肽是神经肽中的一种，阐扬侧重要的神经递质和神经调质感化，介入了代谢、生殖和痛觉感触感染等一系列心理进程。催乳素释放肽（PrRP）是RF-酰胺肽的受体家族之一，可连系并激活PrRPR。PrRP和PrRPR在哺乳动物中高度守旧，介入调理食欲和能量代谢、应激反映、痛苦悲伤感触感染、和血汗管和生殖系统功能，是肥胖相干代谢性疾病医治的潜伏靶点。

PrRP前体经剪切可构成两种分歧长度的内源性多肽，PrRP20和PrRP31。此中，PrRP20是由20个氨基酸开博体育构成的内源性神经肽，可经由过程Gq/11和Gi/o旌旗灯号通路激活PrRPR，从而调理食品摄取、能量代谢、痛觉感触感染、应激反映、睡眠和节律等心理进程。虽然已进行系列研究，但PrRP与受体彼此感化并激活G卵白的具体进程尚不清晰。

研究团队起首说明了PrRPR中的配体连系口袋，RF-酰胺基序中的酰胺基团和精氨酸侧链与受体构成了主要的极性彼此感化。PrRPR中与PrRP20的RF-酰胺基序所构成的极性收集和疏水口袋氨基酸残基高度守旧，注解RF-酰胺肽受体家族辨认其配体的守旧性特点。

PrRP20-PrRPR复合物布局揭示出经典的A类GPCR激活特点，同时伴随跨膜螺旋TM3胞外真个外移和TM6胞外端朝向TM5的位移。进一步地，研究团队揭露并说明了PrRP-PrRPR的配体辨认和激活机制，为公道设计靶向这一主要肽-受系统统的选择性药物奠基根本，还可为理解RF-酰胺肽受体亚家族的配体辨认和调控机制中的守旧性与差别性供给参考，丰硕了对GPCR激活机制的理解。

PrRP20介导的PrRPR的G卵白旌旗灯号传导通路和其心理感化示意图。图片来历在《细胞发现》

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41421-024-00724-6

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