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发布日期：2024-09-07 作者：开博
文｜《中国科学报》记者李思辉 练习生何睿
她是一名知名三甲病院的科室主任：不但负责科室的治理工作，并且每周4个半天坐诊，每一年主美金800多台手术；
她是院士师门的“巨匠姐”：忙碌的临床工作之余，做研究、带学生、出功效，不竭立异卵巢癌医治方式。
不久前，她和团队的一项前沿功效在Cell（《细胞》）上颁发，不但实现了其地点病院建院124年来的第一次顶刊冲破，并且刷新了我国妇科肿瘤学科没有顶刊论文的汗青……
武汉最炽烈的时节，记者来到华中科技年夜学同济医学院从属同济病院妇科肿瘤科，见到了一身白年夜褂、措辞爽性爽利的高庆蕾大夫。
高庆蕾。
看遍存亡更添“悲悯之心”“患者真的很可怜，得了卵巢癌意味着一生‘病魔缠身’。”一碰头，高庆蕾就向《中国科学报》讲述了有关卵巢癌和病人的故事。
她告知记者，即便见过了很多生存亡死，她仍然为重症患者的不治身亡而难熬。几年前，一个母亲由于卵巢癌频频复发、频频做化疗，发生了耐药性，环境很欠好。那位母亲最年夜的欲望就是看到读高三的女儿上年夜学。但是，她仍是没能熬到那一天。
这件事，让高庆蕾久久难以释怀。“你知道她们多可怜吗？”她给团队成员讲这个案例，是想告知大师，必然要尽快找到新的法子，毫不能眼睁睁地看着患者家庭投入了金钱、时候和等候，却仍被卵巢癌这匹“脱缰的野马”拖向无底深渊！
卵巢癌持久位列女性恶性肿瘤前十位，被称为“缄默的杀手”。临床显示，这类癌症初期病发藏匿，70%的患者确诊时已经是晚期，70%的患者在医治后会复发，70%的患者在确诊后活不外五年。
卵巢癌的高复发率、高病死率和高医治难度，是摆在全球专家眼前的困难。卵巢癌的传统医治体例与其他癌症的医治思绪近似，国际上习用的NCCN指南（编者注：全球临床医师遍及承认和遵守的恶性肿瘤临床实践指南）一般采纳先辅助化疗、再手术的做法。但卵巢癌难根治、易耐药、易复发的特点，晋升了医治的难度和患者的致死率。
有无一种方式，能使卵巢癌的医治加倍精准有用，并下降患者的耐药性呢？
高庆蕾将眼光投向了一款药物——PARP按捺剂尼拉帕利。这款口服药物平安有用且低毒。高庆蕾团队测验考试展开新辅助PARP按捺剂尼拉帕利口服单药靶向医治高级别浆液性卵巢癌的临床实验。
研究团队阐发发现，高浆卵巢癌肿瘤的免疫活化细胞由于eTreg这一靶点而没法起感化，是以今朝针对卵巢癌的免疫医治结果欠安。“eTreg细胞相当在反动统帅，这个统帅消极怠工、不准兵士步履，所以避免疫系统不反抗，阐扬不了杀敌感化。只有断根eTreg细胞并释放免疫细胞，免疫医治体例才能起感化。”高庆蕾阐发。
简单理解，对晚期卵巢癌医治，传统的做法是先辅助化疗，再手术、再化疗。这类做法的短处是化疗在前、频频化疗，轻易发生耐药性，严重制约化疗结果。高庆蕾团队找到了一种新的法子，先服用药物，节制肿瘤成长，接着做手术，最后再化疗，从而下降患者化疗的耐药性。
研究之初，业界对这一做法有质疑，“首要是担忧风险”。良多临床大夫和研究人员提出疑问：对一个很难切净的肿瘤，服药能有用吗？假如没有用果，不是迟误了病人吗？在如许的环境下，高庆蕾团队需要找到有用的人群，取得更大都据。
该团队拔取了数百个样本，经由过程对127例高浆卵巢癌样本进行单细胞和多模态阐发研究，找到了断根eTreg细胞的CCR8抗体药物，立异性地发现了针对HRD（同源重组修复缺点）晚期肿瘤的医治体例。高庆蕾说：“这就像是一个坏失落的机械，我们需要找到它的故障点，然后精准地修复它。”
这项研究不但探讨了PARP按捺剂在卵巢癌医治中的新利用，并且针对同源重组修复缺点这一要害靶点，提出了精准医治的新思绪，为卵巢癌患者带来了新的但愿。
高庆蕾（右一）在指点学生做尝试。
与病魔竞走的“中国速度”从2022年启动研究，拿到第一个样本最先，到本年Cell论文正式上线，仅仅两年多的时候，他们就完成了良多人四五年都很难做到的海量样本检测。他们是若何做到的？
高庆蕾把经验归结为研究的“三项根基原则”：工作要拼、时候要抢、更正要快。
从位在武汉汉口片区的华中科技年夜学同济医学院从属同济病院等机构收集到的样本，需要当即进行非凡保留，并在数小时以内，穿过闹市区，穿越长江，被送至位在武汉远郊区的检测中间。而检测人员需要无缝对接，在短短十几个小时内完玉成部的查验、阐发等工作，全部进程严丝合缝，好像一场战役。高庆蕾则是这一场场战役的“总批示”。
在2022年全美妇科肿瘤年夜会上，高庆蕾介绍了她的研究和样天职析环境。台下好几位西方研究者提出近似的问题——“短时候内完成如斯年夜量的样本拔取和检测，你们是怎样做到的？”
高庆蕾告知他们，这就是与病魔竞走的“中国速度”。
她告知记者，如许的设计或许只有中国人材能保障完成。在美国，HRD的检测需要14个工作日（约三周）才能出成果，但这对极端危险的卵巢癌患者来讲，其实太漫长了。在中国，为了和病魔竞走，国内一些病院、查验机构和爱心企业，环绕这项主要研究成立了一套极为高效的运行机制，24小时+7天轮班，以确保在7个天然日内返回检测成果。
高庆蕾团队还把科研的“三项根基原则”利用到论文修订上。由于在此之前中国妇科肿瘤学科还没有在Cell发文的先例，大师非分特别顾惜此次机遇。
面临返修定见，30多人的研究团队从2023年5月最先连轴工作7个月，天天工作12个小时以上。为了使文章更严谨和完全，他们敲除160个细胞系，补做了6个动物模子。“尝试的设计、平台手艺的成立，都是从0到1的试探。”
年夜年头一，清晨4点，当人们在节日的喜庆中沉沉睡去之时，高庆蕾敲下最后一个字符，最后一遍确认所有内容正确无误，回传了修订的稿件——在这份回传的稿件里，该团队逐字逐条回覆了审稿人的问题，汇总了84页、22000字的答复。
恰是这股子对科学研究的执着和当真，让她和团队降服重重坚苦，终究实现了中国妇科肿瘤学科的首篇顶刊冲破，这也是华中科技年夜学同济医学院从属同济病院建院124年来的首篇顶刊。
高庆蕾（右二）和团队成团。
爱吃热干面的“临床科学家”这篇颁发在Cell上的论文，还一处使人欣慰的细节：论文签名那一栏，整整洁齐地写着全部研究成员的简体汉字姓名。
“这是一项完全由中国人完成的研究，所以也特殊长志气。”非论是在学术陈述会上，仍是在接管采访时，常常说到这里，高庆蕾总会不自发地微微仰开端，很有几分高傲。
令良多人感应不测的是，根本研究只是高庆蕾的“副业”，她的本职工作是一位临床大夫。
华中科技年夜学同济医学院从属同济病院相干部分负责人告知《中国科学报》，高庆蕾是病院手术台数最多、手术时长最长的大夫之一。她一周出4个半天门诊，平均天天做2至3台手术，有的手术长达11个小时。从曩昔几年的记实看，她的手术以肿瘤手术占多数。也正因如斯，在综合评估手术时长和手术难度的“病院焦点人力资本奖”评选中，高庆蕾曾在两个年度被评为全院第一。
Cell论文签名栏写着全部研究人员的简体汉字姓名。图源官网
一个看起来荏弱的女大夫是若何完成这么多高难度、高强度的手术的？
高庆蕾的经验有两条。第一，依托大夫治病救人的信心——尽力让患者有更多存活和康复的机遇是大夫的职责；第二，需要天天吃一年夜碗热量实足的老武汉热干面——一碗热腾腾的热干面下肚，“能包管六七个小时不饿”。
坐诊、查房和手术以外的时候，才是她的科研时候。
“虽然我们不克不及像专门做根本研究的科研人员那样具有年夜量、整块、持续性的研究时候，但我们持久在临床一线，把握的环境比力具体、把握的数据比力靠得住，从临床到根本研究、再光临床，也有必然的优势。”高庆蕾说。
当下医学范畴，良多顶尖专家都是既善于临床，又能做根本研究工作的“临床科学家”。“临床大夫—根本研究人员”，两种身份不竭转换的进程，经常也是立异性功效降生的主要催化进程。
高庆蕾告知《中国科学报》：“临床科学家做研究的首要目标不是发论文，而是解决临床中的实际困难，找到治病的更有用法子，救活更多的人。把临床和根本研究连系起来，很是主要。”
高庆蕾是中国工程院院士、华中科技年夜学同济医学院从属同济病院妇产科学系主任马丁的第一名博士生。她是“巨匠姐”，更是“拼命女侠”。师弟师妹们经常问她一个近似的问题——你既要坐诊、做年夜量的手术，又要负责科室的治理工作、外出讲学交换，还要做研究、带学生、出功效，时候怎样够用哟？
她的回覆倒也爽性——第一，措辞、走路、吃饭、干事都要快一点；第二，天天晚上不要早在11点钟回家。
在学生心目中，她更像一个意气风发的女侠——身轻如燕、雷厉盛行，仗剑天际。是以，在研究生们为Cell提交的备选封面图中，有一张图连系了中国传统太极元素——阳的一面代表HRD（同源重组修复缺点），阴的一面代表HRP（同源重组修复完全）。
画面上，一个女侠红袂飘舞，自黑糊糊的HRD人群中走出，从湖面奔向初升的太阳。
高庆蕾团队给Cell设计的备选封面图
相干论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.013
*文中图片除注明外均为受访者供给
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