在细菌耐药性日趋严重的全球布景下，传统抗生素的有用性正面对严重挑战。特殊是被称为ESKAPE的病原体，其壮大的抗生素耐药性和毒性给全球公共卫生平安带来了史无前例的要挟。这些病原菌携带抗生素耐药基因，毒性很强，可引发危和生命的传染。更糟的是，曩昔20年中，新核准的初创抗生素数目一向在稳步削减，特别是用在医治革兰氏阴性病原体传染的抗生素。

是以，火急需要针对耐药菌传染的新型医治策略，而更快、更廉价的获得方式多是从头操纵现有的抗生素。

6月20日，《天然—通信》在线颁发了四川农业年夜学动物医学院赵兴洪/万红平团队的研究论文。

为有用应对耐药菌传染的问题，该研究初创了以病原菌特异性噬菌体受体连系卵白（RBPs）和内溶素细胞壁连系域（CBDs）作为药物递送系统靶向模块实现抗生素体内精准高效递送的新策略。研究以基因工程手段取得的肺炎克雷伯菌噬菌体RBP和金黄色葡萄球菌噬菌体内溶素CBD作为纳米药物载体的靶向模块，别离将抗菌药物精准高效递送至了肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌传染的小鼠肺部，显著提高了抗生素的医治结果。

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构建精准高效细菌靶向抗生素纳米递送系统的示意图

针对耐药肺炎克雷伯菌传染，该团队操纵肺炎克雷伯菌噬菌体受体连系卵白RBPP545构建了一种靶向肺炎克雷伯菌的抗开博体育生素纳米递送系统。该递送系统利用生物相容性好的海胆状多孔二氧化硅纳米颗粒（UPSNs）作为焦点，实现抗生素的高效负载。然后，采取脂质双份子层包裹焦点，同时将肺炎克雷伯菌噬菌体受体连系卵白RBPP545偶联到脂质双份子层概况，用在指导纳米颗粒高效靶向肺炎克雷伯菌。

针对耐药金黄色葡萄球菌传染，该团队开辟了近似的纳米递送系统，利用金黄色葡萄球菌噬菌体细胞壁连系域CBDSA97润色海胆状多孔二氧化硅纳米颗粒，将抗生素高效指导至病原菌传染部位。

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纳米递送系统特异性连系致病菌并精准高效靶向其传染部位四川农年夜供图

综上，这两种纳米递送系统对病原菌表示出极好的特异性，并在传染部位储蓄积累以递送抗生素有用载荷。另外，纳米递送系统按捺病原体传染的结果比超出跨越16至32倍剂量的游离抗生素更有用。这项研究注解，噬菌体来历的靶向卵白是介导纳米递送系统极具潜力的候选者。它们的特异性、可取得性和生物相容性使它们成为介导抗生素纳米递送系统的绝佳选择，而抗生素纳米递送系统是匹敌耐药菌传染所急需的。该研究为细菌耐药性防控供给了新策略。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-49603-4

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