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发布日期：2024-08-20 作者：开博
“Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3和PDE4两重按捺剂，PDE3调理气道光滑肌，从而扩大气道，PDE4介入支气管上皮细胞的炎性细胞活化和迁徙，和激活囊状纤维化跨膜转导调理子以下降粘液黏度和改良黏膜纤毛断根。PDE3和PDE4的两重按捺在气道光滑肌缩短和炎症反映方面显示出加强或协同感化。”
2024年6月26日，VeronaPharma（VRNA.US）公布，美国食物药品监视治理局（FDA）核准Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre）用在成人慢性梗阻性肺病（COPD）的保持医治。新闻稿指出，Ensifentrine是一款“first-in-class”（初创新药）的磷酸二酯酶（PDE）3/4按捺剂，也是20多年来具有新感化机制、用在COPD保持医治的首个吸入式疗法。
慢性梗阻性肺病（COPD）是一种持久存在的、不成逆的气道梗阻性疾病，今朝该疾病还没有治愈法子。肺功能的加快降落会带来一系列的问题：呼吸坚苦加重，缺氧，乃至归并肺动脉高压、心功能不全。近似高血压、糖尿病的医治需要持久服药一样，COPD需要持久保持医治，持久医治可以有用地减缓患者肺功能的降落，减轻患者的症状，提高糊口质量。
Verona在两项III期临床实验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化Ensifentrine作为保持疗法，医治COPD的结果。Ensifentrine在两项实验中均到达首要终点，患者肺功能取得统计显著和具有临床意义的改良。
此中，ENHANCE-1实验共有763位COPD患者入组，实验首要终点为在利用药物后12周，在0-12小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1AUC0-12hr）与基线相较的转变。此前发布的成果显示，在颠末抚慰剂组数值校订后，Ensifentrine组数值为87毫升（p 0.0001）。这项在药物医治组中具统计学与临床意义的改良可以在所有的病患亚群中不雅察到，不管患者的性别、春秋、抽烟状况、COPD严重水平、药物布景医治、是不是利用吸入皮质类固醇（ICS）等身分为什么。另外，与抚慰剂组相较，Ensifentrine组患者在24周的实验傍边，将COPD疾病恶化率下降36%（p=0.0505），并下降中重度恶化风险（经由过程对第一次恶化产生的时候来丈量）达38%（p=0.0378）。在48周的实验中，Ensifentrine亦揭示杰出的耐受性，唯一少数患者呈现不良反映。
7月1日，同济年夜学从属上海市肺科病院呼吸与危重症医学科副主任医师白久武告知彭湃科技：Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3和PDE4两重按捺剂，PDE3调理气道光滑肌，从而扩大气道，PDE4介入支气管上皮细胞的炎性细胞活化和迁徙，和激活囊状纤维化跨膜转导调理子以下降粘液黏度和改良黏膜纤毛断根。PDE3和PDE4的两重按捺在气道光滑肌缩短和炎症反映方面显示出加强或协同感化。
据白久武介绍，自1980年月初以来，磷酸二酯酶4（PDE4）一向是医治炎症性疾病的一个有吸引力的靶点。科学家花了快要三十年的时候才呈现第一个高选择性PDE4按捺剂，即罗氟司特（1993年由AltanaPharma公司研发），用在临床医治慢性梗阻性肺疾病。后续葛兰素史克（GSK.US）等数家国际医药企业在响应的药物研发方面进行了年夜量的投入，但均以掉败了结。Ensifentrine是一种新型选择性磷酸二酯酶（PDE）3和PDE4两重按捺剂，可以改良肺功能，削减急性加重的比例和风险。
在白久武看来，吸入医治具有怪异的优势：第一，利用便利：利用吸入器时，可在按压瓣膜或用力吸吮的刹时给药，且携带便利。它比口服药简单，由于它不需要饮用水。与打针比拟，吸入疗法不需要严酷消毒，操作简单，不会引发局部痛苦悲伤和硬化。第二，起效快：药物吸入呼吸道后，可直接与呼吸道响应的药物受体连系，肺泡总概况积年夜，血供丰硕，转运距离短，是以吸入疗法比口服快很多，乃至可能比打针快。第三，吸入的药物直接感化在气道，致使气道败坏而无全身副感化。同时利用更便利，患者允从性好，不因服药未便，或痛苦悲伤等身分影响患者的医治，所以支气管扩大药、吸入药是首选。
“至今为止，COPD还是一种没法治愈的疾病，国表里多家医药企业在COPD医治方面进行了年夜量的投入，今朝展开的立异疗法首要有几个方面：PDE3和PDE4的两重按捺剂、间充质干细胞、靶向医治（抗IL-4Rα、IL-5、IL-5Rα、抗TSLP、抗IL-33和抗ST2），但大都研究尚处在临床实验阶段，等候新一批医治COPD的药物在不久的未来投入市场，为COPD患者带来福音。”白久武说道。
上海市肺科病院今朝也有相干临床研究，“今朝介入的相干研究成心年夜利凯西制药公司展开的CHF6001（新型吸入磷酸二酯酶-4按捺剂）在COPD患者中的疗效、平安性和耐受性的III临床实验，估量2024年12月完玉成国入组。”白久武介绍道。
据领会，Verona是一家临床阶段的生物制药公司，专注在开辟和贸易化医治未知足医疗需求的呼吸系统疾病的疗法。2021年6月，Verona公司授与优锐医药在年夜中华区临床开辟和贸易化Ensifentrine的独家权力。2023年2月24日，优锐医药启动Ensifentrine（3mg，逐日2次）医治COPD的中国III期临床实验，估计将在2025年2月完成。
参考资料：
1.AnzuetoA,BarjaktarevicIZ,SilerTM,RheaultT,BengtssonT,RickardK,SciurbaF.Ensifentrine,aNovelPhosphodiesterase3and4InhibitorfortheTreatmentofChronicObstructivePulmonaryDisease:Randomized,Double-Blind,Placebo-controlled,MulticenterPhaseIIITrials(theENHANCETrials).AmJRespirCritCareMed.2023Aug15;208(4):406-416.
2.CrocettiL,FlorestaG,CilibrizziA,GiovannoniMP.AnOverviewofPDE4InhibitorsinClinic开博体育alTrials:2010toEarly2022.Molecules.2022Aug4;27(15):4964.
3.VarricchiG,PotoR.TowardsprecisionmedicineinCOPD:Targetingtype2cytokinesandalarmins.EurJInternMed.2024May17:S0953-6205(24)00215-2.
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