中国科学院昆明动物研究所姚永刚团队和开博体育中国科学院生物物理研究所陈畅团队合作揭露了S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶（GSNOR）调控吗啡镇痛耐受的份子机制。相干论文近日颁发在《氧化还原生物学》。

吗啡是临床上最有用和利用最普遍的麻醉剂，持久利用吗啡会致使耐受和成瘾等毒副感化，但吗啡镇痛耐受的感化机制今朝还没有阐释清晰。GSNOR由ADH5基因编码，是乙醇脱氢酶（ADH）家族中的成员，可以调控多种卵白的巯基亚硝基化润色，介入多种心理和病理进程。前期，姚永刚团队和陈畅团队已针对该靶点展开了一系列研究。

在本研究中，两个团队成员针对GSNOR在吗啡镇痛耐受中的感化，从份子、细胞和小鼠模子等多个条理展开了系统的合作研究，发现慢性吗啡打针引诱小鼠年夜脑皮层的GSNOR显著降落，总卵白S-亚硝基化润色程度显著升高。他们经由过程亚硝基化定量卵白组学阐发，发现GSNOR在吗啡镇痛耐受进程中调控PKCα卵白的S-亚硝基化润色程度。小鼠模子尝试证实，吗啡打针引诱小鼠年夜脑皮层的PKCα的S-亚硝基润色程度升高。

进一步的研究注解，GSNOR可以调控PKCα卵白的Cys78、Cys86和Cys132位点的S-亚硝基化润色。PKCα亚硝基化润色后，其激酶活性遭到按捺，进而介入吗啡引诱的镇痛耐受。预先给小鼠打针GSNOR的按捺剂N6022或PKCα的按捺剂G06976，都可以或许增进吗啡引诱的小鼠镇痛耐受行动。多方面的尝试证据注解，GSNOR在吗啡镇痛耐受中饰演主要脚色，揭露了卵白亚硝基化润色调控吗啡镇痛耐受的新机制。

相干论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103239

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