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开博-研究人员开发真菌双功能萜合酶设计改造新方法—新闻—科学网

发布日期:2024-08-14 作者:开博

华东理工年夜学生物工程学院,生物反映器工程国度重点尝试室传授张立新/刘雪婷团队,说明了双功能萜合酶调控碳骨架构成的催化机制,完美了萜合酶家族的布局功能关系信息,为操纵卵白质工程革新萜合酶发现新奇萜类自然产品供给了新思绪。相干研究颁发在《德国利用化学》。

萜类化合物是是自然产品药物研发的主要来历,已有多种萜类药物利用在临床,但萜合酶若何周详调控萜类前体的环系演变纪律仍待解答。真菌来历的二倍半萜合酶凡是含有催化异戊二烯链延长和环化两个布局域,被统称为双功能萜合酶。以往研究注解,可以经由过程革新双功能萜合酶环化布局域,拓展双功能萜合酶的催化功能和其催化产品布局,助力新奇骨架布局二倍半萜类化合物和其生物学功能的研究与开辟。

研究团队从自立构建的植物内生真菌酶库当选择了有革新潜力的萜合酶,连系份子动力学阐发方式,比力TypeB型双功能二倍半萜合酶PfNS和AcOS的环化布局域,并猜测双功能二倍半萜合酶的要害功能位点,对要害芬芳族氨基酸簇和酶催化进行功能验证。在此根本上,研究团队实现了TypeB型二环和三环骨架的转换,为揭露萜类环系演变纪律供给了主要的理论根本。另外,研究人员初次揭露了调控真菌双功能萜合酶催化T开博体育ypeA和TypeB型二倍半萜功能转化的要害位点。

真菌来历的双功能萜合酶计较酶工程革新图示。图片来历在《德国利用化学》

相干论文信息:https://doi.org/10.1002/anie.202406246

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