7月3日，中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与加拿年夜不列颠哥伦比亚年夜学传授Jim Sun合作，采取宿主导向策略，对靶向磷酸酶PPM1A的小份子按捺剂SMIP-30进行告终构优化，为结核病（TB）医治的利用供给了参考。相干研究颁发在《药物化学杂志》。

TB是由结核分枝杆菌（Mtb）激发的呼吸道慢性沾染性疾病，当前医治的一线用药只有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。四药联用对药物敏感性结核病（DS-TB）的治愈率较高，但跟着Mtb基因突变和免疫逃逸机制的呈现，研发新靶点新机制的抗结核药物燃眉之急。

宿主导向医治（HDT）可经由过程调理宿主对Mtb各类免疫通路，消弭病原体带来的免疫逃逸，晋升宿主的庇护性免疫反映。金属依靠卵白磷酸酶PPM1A介入多种心理进程的调理，在转录调控、细胞增殖和凋亡中起着相当主要的感化。

前期研究中，研究团队设计并合成了高选择性的PPM1A按捺剂SMIP-30，为HDT医治结核病供给了有用策略。研究团队以SMIP-30为先导化合物，对其进行布局革新与优化，以提高其活性与选择性。优化获得的化合物SMIP-031具有比SMIP-30更高的平安性，和更好的药代动力学特点和口服生物操纵度。在小鼠模子中，SMIP-031无较着毒性反映，能显著下降传染脾脏中的Mtb负荷。

新型PPM1A的小份子按捺剂发现。图片来历在《药物化学杂志》

相干论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c00513

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