近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员王涛课题组和研究员王杰课题组合作，研究揭露了甲基转移样卵白-1和WD反复布局域4（METTL1/WDR4）介导转运RNA（tRNA）的N7-甲基鸟苷（m7G）润色对保持衰老进程中卵白质组稳态的主要感化，研究成果说明了tRNA润色对衰老的调控感化。相干功效颁发在《天然-通信》（Nature Communications）。

揭露了METTL1介导的tRNA润色调控衰老的感化模式。研究团队供图

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卵白稳态掉衡是衰老的一个主要特点，表示为卵白质非正常折叠和异常堆积。衰老进程中多个身分配合感化致使卵白稳态掉衡：一方面，因为衰老而致使卵白产生翻译异常包罗毛病氨基酸掺入、异常折叠和不完全卵白跟着衰老历程逐步堆集；另外一方面，细胞的年夜份子自噬系统（溶酶体，卵白酶体和份子伴侣）程度或功能下降致使异常卵白质不克不及和时断根而堆集，这两方面的身分配合感化引发细胞卵白质组产生改变从而引诱衰老的产生。加强自噬的策略例如按捺哺乳动物雷帕霉素靶卵白C1（mTORC1）活性，节食和活动均可以或许较着延缓模式动物的寿命。但是，衰老进程中为什么会产生卵白质翻译异常的缘由依然不清晰。

研究团队发现METTL1/WDR4不但在三种衰老细胞模子并且在衰老的小鼠肝肾等组织中表达程度下调。FlucDM-GFP陈述卵白阐发和衰老相干阐发成果注解，敲降或敲除METTL1增添非正常折叠卵白的堆积，加快细胞衰老；保持METTL1的表达则削减卵白的堆积，延缓衰老历程。全身性可引诱敲除Mettl1显著加快小鼠衰老历程，其寿命只有6个月；过表达Mettl1可以较着增进顺铂-阿霉素引诱的肝肾毁伤的修复。

机制研究注解，衰老陪伴的RNA特别是tRNA的m7G润色程度下降致使一部门tRNA进入RTD路子加快降解从而引发tRNA的供给不足，致使核糖体长时候阻滞在mRNA对应的暗码子位置，激活了整合应急反映和核糖体毒性应急反映，前者经由过程磷酸化eIF2α按捺了细胞全局卵白质合成的肇端，后者经由过程磷酸化p38上调衰老相干炎症因子（SASP）排泄；另外一方面，细胞周期卵白和Wnt旌旗灯号通路的卵白质在翻译程度也被按捺。两方面的身分配合感化增进衰老的产生。该研究还验证了转录因子sp1对Mettl1和Wdr4的转录调控感化。衰老历程中sp1显著下降，多是m7G润色复合物下调的一个主要调控身分。

先前研究揭露了METTL1/WDR4介导的RNA-m7G润色介入干细胞分化、神经发育和癌症的成长，该研究不但揭露了m7G润色调控衰老历程这一新的心理功能，并且说明了引发衰老相干的卵白稳态掉衡的一条新的上游旌旗灯号路子，这项成果为健康衰老的干涉干与策略供给新的可能路子。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s414开博体育67-024-49796-8

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